DNA sequencing data in MDS-patients treated with allogeneic transplantation

Ethical review: Studier av ärftliga och förvärvade sjukdomsmekanismer vid myelodysplastiskt och myelodysplastiskt / myeloproliferativt syndrom, MDS-relaterad AML samt angränsande hematologiska tillstånd med behov av förbättrad differentialdiagnostik

Blodets stamceller är sällsynte och finns i benmärgen där de ger upphov till miljontals mogna blodceller varje sekund genom en tidskrävande process där cellerna går igenom flera omogna stadier innan de till slut bildar de olika livsviktiga mogna blodceller som kroppen behöver. Nyligen identifierade vi en ny typ blodstamcell som är dedikerad att snabbt och enbart producera blodplättar och som gör det genom en annan mognadsväg än andra stamceller. I denna studie vill vi undersöka dessa stamcellers roll och deras mognadsväg till mogna blodplättar i normala friska möss och när mössen utsätts för olika behandlingar som minskar antalet blodplättar, såsom cellgift och behandlingar som efterliknar blödning. Målet är att identifiera de mekanismer som snabbt ökar bildandet av blodplättar så att den kunskapen kan användas i kliniken för att behandla olika svåra tillstånd där antalet blodplättar minskar kraftigt såsom vid cellgiftsbehandling och benmärgstransplantation. Vi vill också undersöka till vilken grad blodplättar som bildats från olika typer av stamceller skiljer sig åt funktionellt och om de har olika roller i blodkoagulationen och i immunförsvaret. De samma stamcellerna som är nödvändiga för normal blodbildning kan också vara startpunkten för olika typer av blodcancer genom att bilda såkallade blodcancerstamceller. I denna studie vill vi ta reda på om blodcancerstamcellerna är nödvändiga för att upprätthålla en blodcancer. Om det visar sig vara fallet borde man genom att terapeutisk specifikt eliminera cancerstamcellerna kunna bota sjukdomen.Våra studier kan få klinisk betydelse för vilka strategier man väljer använda för att stimulera olika normala blodstamceller för att snabbt ersätta kritiskt viktiga blodceller när det behövs och för att specifikt och effektivt eliminera deras motsvarighet i blodcancer som ofta selektivt undkommer terapier och därmed agerar som en cellulär källa för återfall.