Data för: neoadjuvant palbociklib och endokrin behandling jämfört med kemoterapi vid ER+/HER2- bröstcancer: en randomiserad fas II-studie

• Vetenskapsrådet

  Öppnar nytt fönster hos ror.org.

  RORÖppnas i en ny tabb

2020-00636_VR

Randomiserade studier av biologi-driven de-eskalering av neoadjuvant behandling vid HER2 positiv bröstcancer. ARIADNE masterprotokoll

Bröstcancer är den vanligaste formen av cancer hos kvinnor och den vanligaste dödsorsaken hos medelålders kvinnor i Sverige. Siffror från cancerregistret visar att i Stockholm fick 1593 kvinnor diagnosen bröstcancer år 2016; 289 avled. Circa 20% av all bröstcancer kännetecknas av överuttryck av proteinet HER2 i tumörcellernas yta, sk HER2 positiv bröstcancer (HER2+ BC). Trots att den betraktas som en aggressiv form av bröstcancer, HER2+ BC har idag en relativt god prognos genom behandling med målriktade läkemedel mot HER2 proteinet som ges tillsammans med cytostatika som tilläggsbehandling och minskar risken för återfall och förbättrar chansen till bot. Ofta ges dessa behandlingar före operationen, s k neoadjuvant terapi. Fördelen med neoadjuvant terapi är att behandlingseffekten kan bedömas i ett tidigt skede och man har möjlighet att byta behandling, alternativt ge ytterligare behandling efter operationen.Vi har nyligen rapporterat de första resultaten av PREDIX HER2, en svensk klinisk randomiserad studie som jämförde dagens standard neoadjuvant behandling vid HER2+ BC (antikroppar trastuzumab och pertuzumab mot HER2 i kombination med cytostatika docetaxel, THP) mot trastuzumab-emtansine (T-DM1), en medicin som kombinerar en antikropp med cytostatika i samma molekyl. Detta cytostatika-antikroppskonjugat angriper enbart celler som överuttrycker HER2 (dvs tumörceller) och påverkar inte övriga friska celler i kroppen. Totalt behandlades 202 patienter och andelen patienter som inte hade någon kvarvarande tumör vid kirurgi (s k patologisk komplett remission, pCR) skilde sig inte mellan behandlingsgrupperna, medan livskvaliteten var avsevärt bättre med T-DM1 behandlingen. Studien bekräftade även de biologiska och kliniska skillnaderna mellan HER2+ BC som även är östrogenberoende (ER-positiva) och dem som är ER-negativa. I det aktuella projektet, som bygger på PREDIX HER2 studien, vill vi visa att vi kan, baserat på specifika biologiska egenskaper i tumören, selektera patienter med HER2+ BC som kan ges en skonsammare och minst lika effektiv behandling som dagens standard (THP+karboplatin, TCHP). Patienter med ER-positiv/HER2+ sjukdom kommer att randomiseras till 6 cykler av neoadjuvant TCHP standard-kombinationen eller T-DM1 i kombination med ribociclib (en målriktad hämmare av cellcykeln som har nyligen visat överlevnadsvinster vid använding mot ER-positiv BC) och hormonbehandling. Patienter med ER-negativ/HER2+ tumörer kommer att randomiseras till TCHP x6 eller genomgå en molekylär analys (s k PAM50) för att avgöra behandlingsvalet: Patienter med tumörer som är kraftigt beroende av HER2 onkogenen (”HER2 enriched” subtyp enligt PAM50) kommer att behandlas med T-DM1 x6 eftersom man enligt tidigare studier förväntar en mycket hög andel av pCR utan behov av konventionell kemoterapi. Patienter som har andra biologiska subtyper enligt PAM50 (ej ”HER2 enriched”) är inte lika känsliga till målriktad behandling mot HER2 och kommer istället att behandlas med intensiv kemoterapi, fyra omgångar av dostät epirubicin och cyklofosfamid följd av TCHP x 4 innan de opereras. Patienter som randomiseras till T-DM1 baserad terapi och inte svarar efter 2 kurer kommer att byta till standardbehandling med TCHP kombinationen, vilket försäkrar att inga patienter blir underbehandlade. Den postoperativa behandlingen i alla grupper kommer att anpassas utifrån responsen (pCR eller ej vid kirurgi).Sammanfattningsvis, vill vi med denna studie på individnivå kunna erbjuda en skräddarsydd behandling till patienter med HER2+ BC, med bättre effekt, färre biverkningar och minskade kostnader för vården som följd.