Data for: Single-cell study of human ovarian response to phthalate exposure reveals glial cell susceptibility and disruption of adhesion and mitochondrial pathways

Vårt övergripande syfte är att studera toxicitet av miljökemikalier i kvinnans äggstockar på nivån av enstaka celler. Genom att exponera provbitar av kvinnans äggstockar för kemikalier på odlingsskål och analysera responsen i varje cell separat, kommer vi kunna utröna kemikalieeffekten med en helt ny precision. Singel-cell analyser som detta kan vara den efterlängtade lösningen till de stora utmaningar som analys av komplexa vävnader som äggstockar har hittills inneburit.Kvinnans fertilitet är beroende av hennes äggstockar. Äggstockarna innehåller en reserv av omogna äggceller som bildas redan under fosterutvecklingen. Omogna äggceller mognar efter puberteten och möjliggör fertilitet. Till skillnad från männen som kan tillverka miljoner mogna spermier varje dag, kan en fertil kvinna tillverka bara en äggcell per månad under sina fertila år. När antalet äggceller sjunker under en viss nivå börjar klimakteriet vilket bidrar till att kvinnan inte längre kan bli en biologisk mamma. Detta gör att kvinnans fertilitet är en begränsande faktor i reproduktion.Kemikalieffekten på mannens fertilitet har väckt mycket uppmärksamhet och den försämrade kvaliteten av sädesvätskan har studerats sedan decennier. Mycket mindre fokus har riktats mot kvinnan och hennes äggceller. Fortfarande vet vi inte om exponering för miljökemikalier kan direkt skada äggstockarna och därmed kvinnans fertilitet. En anledning till den mansdominerade fokusen på fältet kan vara tillgängligheten av könsceller för studier. Mannens spermier är lätt samlade och analyserade, medan kvinnans äggceller befinner sig djupt in i kroppen inom äggstocksfolliklar i äggstockarna utan att utge några tydliga signaler av vare sig kvantitet eller kvalitet. Detta har också bidragit till att testmetoder för kemikaliers toxicitet inom äggstocken är bristande. Världshälsoorganisation bland många andra internationella organisationer har identifierat kemikaliepåverkan på kvinnans fertilitet som ett område som kräver mera forskning.Vi har en unik möjlighet att studera kvinnans fertilitet och äggstocksfolliklar med hjälp av patienter som donerar provbitar av sina äggstockar och follikelvätska till vår forskning. I våra pågående studier har vi sett många samband mellan miljökemikalieexponering, fertilitet och livskraften och funktionen av äggstocksfolliklarna. Dock har det visat sig vara väldigt svårt att utröna mekanismerna bakom effekterna på grund av vävnadens enorma komplexitet i äggstockarna. Äggstockarna består av flera olika cellpopulationer vars tillväxt och samspel är avgörande för äggcellernas mognande. Dessutom varierar cellproportionerna naturligt mellan kvinnor och under menscykeln. Därför kan molekylära förändringar i specifika celltyper lätt gå förlorade om man analyserar provbitar som har blandade cellpopulationer.Nyligen lyckades vi kartlägga alla celltyper i kvinnans äggstockar med hjälp av en ny singel-cellanalysmetod. Vi analyserade över 20,000 enstaka celler och kunde avslöja att äggstockens yta, där äggcellerna befinner sig, består av sex huvudsakliga cellsorter. Nu vill vi tillämpa denna metod för att bättre förstå kemikalieeffekterna. Med hjälp av provbitar, kontrollerad kemikalieexponering på laboratoriet och singel-cellanalysmetoden kommer vi kunna utröna de molekylära mekanismerna med oöverträffad precision. Kunskapen om molekylmekanismer är väldigt viktigt för att kunna bevisa att kemikalier orsakar toxicitet vilket i sin tur är avgörande för riskbedömning och reglering av kemikalier. Det hjälper också till med förbättring av gamla och utveckling av nya metoder för mätning av reproduktionstoxicitet på laboratoriet.Studierna är godkända av Etikprövningsmyndigheten.

The SAFER project develops new in vitro assays to assess reproductive toxicity in women, addressing the gap in chemical safety testing. It utilizes advanced technologies to identify harmful chemicals affecting ovarian function and aims to create animal-free screening tools