Förekomst av humant papillomvirus av högrisktyp och prognos för invasiv cervixcancer: en nationell kohortstudie. Dataset 2

• Stiftelsen för strategisk forskning, SSF

KF10-0046; RB 13-0011

• Vetenskapsrådet

  Öppnar nytt fönster hos ror.org.

  ROR

2014-03732_VR

Ansökan: Nationell audit av preventionsprogrammet för livmoderhalscancer

Idag vet vi att livmoderhalscancer orsakas av ett virus, humant papillomvirus (HPV), som sprids sexuellt. Vidare vet vi att HPV är en av de vanligaste, om inte den vanligaste, sexuellt överförbara sjukdomen bland unga individer i världen idag. Efter sexualdebuten ökar förekomsten av HPV i livmoderhalsen snabbt och når en topp mellan åldrarna 20-25 innan den avtar igen. De allra flesta infektionerna med HPV läker ut av sig själv inom loppet av 2 år. Hos en majoritet av de kvinnor där viruset inte läker ut utvecklas så småningom förstadier till cancer. Eftersom HPV är mycket vanligt globalt sett är livmoderhalscancer den näst vanligast cancerformen bland kvinnor i världen, med knappt en halv miljon fall som upptäcks och omkring en kvarts miljon kvinnor som dör varje år i sjukdomen. Majoriteten av kvinnorna som drabbas bor i utvecklingsländer. I Sverige är det ca 450 kvinnor som diagnostiseras och 150 kvinnor som dör varje år i livmoderhalscancer. Insjuknandet har i vårt land sjunkigt betydligt tack vare gynekologisk cellprovskontroll. Insjuknandet minskar dock inte längre och HPV blir vanligare i befolkningen. Glädjande nog har två vacciner mot HPV utvecklats, men dagens generation vuxna kvinnor är i stort sett ovaccinerade och det kommer att ta många år innan vaccinationstäckningen är hög. Därför är livmoderhalscancer ett fortsatt viktigt forskningsområde och cellprovskontrollen behöver fortsätta under överskådlig framtid. Prevention av livmoderhalscancer genom organiserad gynekologisk cellprovskontroll (s.k. screening) har sedan det infördes i Sverige i slutet av 1960-talet framgångsrikt förebyggt insjuknande och förtida död. Insjuknande i livmoderhalscancer har minskat med cirka 60-70% bland svenska kvinnor under de senaste fyra decennierna. Hur effektiva satsningarna på screening är om man ser till hela befolkningsgrupper varierar mellan länder, och som förebyggande metod har screeningprogram varit omdebatterat. Regelbundna systematiska utvärderingar är därför av största vikt för att mäta resultat och förbättra arbetsmetoder. 2002 beslutade Socialstyrelsen därför att ekonomiskt stötta ett nationellt kvalitetsregister för gynekologiska cellprover. Det Nationella kvalitetsregistret för gynekologisk cellprovskontroll upprättades av vår grupp som ett resultat av detta. Vi har tidigare visat att regelbunden gynekologisk cellprovskontroll räddar liv genom att cellförändringar i livmoderhalsen upptäcks i tid innan dessa utvecklas till cancer - men också genom att förbättra chansen till framgångsrik behandling i de fall cancer inte kunde förebyggas. I den föreslagna projektbeskrivningen avser vi att utvärdera nuvarande screeningprogram med en liknande metod, men på ett mycket mer detaljerat sätt i syfte att optimera framtida program. Vi kommer att studera alla fall av livmoderhalscancer upptäckta 2002-2010 och HPV-testa dessa. För varje fall kommer vi välja u 10 stycken kontroller i samma ålder som fallen. Efter att vi kopplat samman screeninghistorik för både fall och kontroller, samt resultat från HPV-testning av cancerfallen, kommer vi kunna definiera cancerrisk, eventuella riskgrupper, riskfaktorer och påverkan på andra företeelser såsom graviditet. Dessa resultat kommer både att förbättra nuvarande screening och även bli vägledande vid utformning av framtida HPV-baserade screeningprogram riktade mot upptäckt och förebyggande av livmoderhalscancer. Ett viktigt mål för studien är att tydliggöra riskgrupper som skulle gagnas av modifierade screeningstrategier och hur vaccinationsprogrammet mot HPV kommer att påverka kvinnors risk att insjukna i livmoderhalscancer.

• Vetenskapsrådet

  Öppnar nytt fönster hos ror.org.

  ROR

2017-02346_VR

Register- och biobanksbaserad optimering av prevention mot livmoderhalscancer

Under de senaste decennierna har kunskapen om att livmoderhalscancer orsakas av humant papillomvirus (HPV) genom intensiv forskning försett hälso- och sjukvården med nya metoder för att förebygga sjukdomen. Genom att leta efter viruset vid screening (s.k. primär HPV-screening) kan förstadier till livmoderhalscancer upptäckas tidigt och behandlas. Den cancerförebyggande effekten av primär HPV-screening har i vetenskapliga studier visat sig vara bättre än den konventionella cytologiska screeningen där man med cellprov direkt letar efter förstadierna. Nya vacciner för att förebygga infektion med de HPV-typer som orsakar majoriteten av all livmoderhalscancer har också utvecklats sedan ett decennium. Vi har nu möjlighet att på sikt utrota livmoderhalscancer som är en allvarlig sjukdom som orsakar mycket lidande och död och för med sig stora hälso- och sjukvårdskostnader. För detta krävs dock att förändrad screening genomförs i organiserad och kvalitetssäkrad form, och att noggranna vetenskapliga studier kontinuerligt följer upp och utvärderar införandet av nya screeningstrategier och vaccination mot HPV och livmoderhalscancer.Vår forskargrupp har under mer än ett decennium utvecklat en nationell databas för att öka kunskapen och tillgängliggöra nödvändiga data för forskningen om att förebygga livmoderhalscancer. Databasen innehåller information från nationella svenska hälsodataregister och biobanker, kliniska data om livmoderhalscancer, samt omfattande information från det nationella kvalitetsregistret för prevention av livmoderhalscancer (NKCx). Genom att utnyttja klinisk information, data från screening mot livmoderhalscancer, molekylärbiologiska data om HPV-infektioner och data om HPV-vaccinationer avser vi att:Utföra en nationell utvärdering av styrka och svagheter i det nuvarande programmet för att förebygga livmoderhalscancer genom en s.k. fall-kontroll Audit, där alla fall av livmoderhalscancer identifieras och kliniska och molekylärbiologiska data om tumörerna samlas in och analyseras. Vidare spåras all information om förebyggande screening mot sjukdomen hos fallen och befolknings-matchade kontroller. Denna fall-kontroll Audit utgör en jämförelsegrund mot vilken nya strategier för att förebygga livmoderhalscancer, som primär HPV-screening och HPV-vaccination, kan utvärderas. Den kan också direkt användas för att genomföra förändringar och förbättringar pågående screeningprogram.Utföra en världsledande utvärdering av det svenska HPV-vaccinationsprogrammet med avseende på klinisk effektivitet, kostnader och säkerhet. Vi har samlat unika data om HPV-vaccination, screening och förekomst at HPV-relaterad sjukdom.Undersöka hur HPV-vaccinerade kvinnor bäst kan dra fördel av screening mot livmoderhalscancer. De HPV-vaccinerade kohorterna har börjat kallas i screeningprogrammet och den faktiska nyttan av screening måste undersökas och utvärderas.Genom matematiska simuleringsmodeller utvärdera nya nationella riktlinjer för primär HPV-screening och hur man bäst kombinerar HPV-vaccination och screening, samt undersöka kostnadseffektivitet för olika strategier att förebygga livmoderhalscancer. I samarbete med forskare vid Harvard universitet har vi utvecklat en matematisk modell för livmoderhalscancerns naturalhistoria, grundad på svenska data. Där kan utveckling av HPV-infektion till förstadier till livmoderhalscancer till invasiv cancer följas och effekten av olika typer av interventioner simuleras.Resultaten av detta forskningsprogram kommer att ge vägledning till läkare och sjukvårdspersonal och beslutsfattare inom hälso- och sjukvården. Det kommer att utgöra ett internationellt framstående exempel på effektiv och omfattande utvärdering av strategier för att förebygga livmoderhalscancer. Resultaten kommer att direkt kunna påverka kvinnors risk att utveckla livmoderhalscancer och vara tillämpbara på nuvarande och framtida program för att förebygga livmoderhalscancer.