Effects of normocaloric vs. hypocaloric enteral nutrition on whole-body protein turnover in critically ill patients

• Stockholms läns landsting

563170

• Vetenskapsrådet

  Öppnar nytt fönster hos ror.org.

  ROR

2019-01629_VR

Autofagi vid organsvikt i samband med kritisksjukdom.

Svårt sjuka patienter som kräver intensivvård har hög dödlighet, särskilt vid lång vårdtid. Dessa patienter utvecklar ofta ett syndrom som kallas multipel organsvikt, som också ofta är ett huvudskäl bakom den höga dödligheten. Vid sidan av att bidra till hög dödlighet, ger multipel organsvikt även förlängt vårdtid på intensivvården och förlängs rehabiliteringstid. Idag finns ingen specifik behandling för multipel organsvikt mer än allmän underhållande behandling. Huvudskälet till att specifik terapi saknas är att den biologiska bakgrunden till multipel organsvikt inte är känd. Alla celler i vår kropp har flera system för att bryta ner proteiner som är skadade. En av de mest aktiva system kallas autofagi. I sjukdomar med en genetisk defekt som resulterar i ett icke fungerande autofagi i muskel, samlas dessa skadade proteiner i muskel och leder till svår muskelsvaghet. Tidigare kliniska studier tyder på en liknande situation vid organsvikt i svårt sjuka patienter och att detta påverkas av för mycket nutrition. I detta projekt kommer vi att använda laboratoriebaserade undersökningar för att ta reda på vad som orsakar att autofagi inte fungera på rätt sätt vid svårt sjukdom. För att studera detta kommer vi att odla mänskliga muskelceller i laboratoriet med blod från svårt sjuka patienter och identifiera patienter som orsakar icke fungerande autofagi. Vi kommer då att ta reda på vad i blodet av dessa patienter orsakar detta. Vi kommer också att studera om detta har någon effekt hur cellerna fungera. Vi har recent visad att nutrition mest sannolik inte är inblandat i den processen med att fastande kan motverka en icke fungerade autofagi. Vi kommer nu att verifiera detta nya fynd och studera detta i mer detalj för att undervicka att patienter blir undernärda.  Vid organsvikt är flera organ påverkas och därför kommer vi att studera om effekterna gäller även för humana leverceller. Liknande laboratoriebaserade undersökningar kommer att utföras, men med leverceller istället för muskelceller. Detta projekt kommer att ge oss nya insikter om varför organ sviktar vid svårt sjukdom. Detta kommer förhoppningsvis att leder till utveckling av nya behandlingar för detta problem i framtiden.