Agilent genuttryck microarray rådata för STO-3

• Vetenskapsrådet

  Öppnar nytt fönster hos ror.org.

  RORÖppnas i en ny tabb

2020-02466_VR

Betydelsen av intra-tumör heterogenitet för risken att dö av bröstcancer

Bröstcancer är den vanligaste tumörsjukdomen hos kvinnor i Sverige. Det är en mycket heterogen sjukdom med olika tumörutveckling, spridningsförmåga och tid till eventuell spridning av sjukdomen. En kvinna kan insjukna i spridd bröstcancer allt ifrån månader till decennier efter diagnos och metastatisk sjukdom går idag inte att bota. Av de kvinnor som insjuknar i bröstcancer kommer cirka var fjärde kvinna att dö av sin sjukdom. Prognosen för en kvinna med bröstcancer bestäms med hjälp av olika tumöregenskaper såsom hur onormala tumörcellerna ser ut i ett mikroskop (tumörgrad), tumörens tillväxttakt och hormonkänslighet. De flesta kvinnor diagnosticeras med hormonkänslig (östrogenreceptor-positiv) bröstcancer, vilket betyder att tumören är beroende av östrogen för att växa. Trots detta svarar bara omkring 50% av kvinnor med hormonkänslig bröstcancer på hormonell behandling. I kliniken används hormonkänslighet, tillväxttakt, samt om tumören innehåller tillväxtfaktorn HER2 för att avgöra vilken behandling en kvinna som insjuknat i bröstcancer ska få. Dessa tumöregenskaper förespår dock inte patienters långsiktiga risk att dö av sin sjukdom eller hur väl de kommer att svara på sin behandling. Det är viktigt att inse då bröstcancer är vanligt mitt i livet och medför risk för många förlorade kvinnoår. Det är känt att patienter med östrogenreceptor-positiv bröstcancer har en kontinuerlig risk för dödlig sjukdom mer än 25 år efter diagnos, men inte varför, och det finns för närvarande inga kända tumöregenskaper för att identifiera patienter som har en hög långsiktig risk att dö av bröstcancer. Vi har visat att tumöregenskaperna kan ändras när en bröstcancertumör växer eller sprider sig till andra delar av kroppen samt att detta ger sämre överlevnad. Varför är det så? Den bakomliggande orsaken är inte känd men en möjlig orsak kan vara att det inom en och samma tumör finns tumörceller med mycket olika egenskaper. Till exempel tumörceller som är hormonkänsliga och tumörceller som inte är hormonkänsliga i samma bröstcancertumör, vilket kallas för intra-tumör heterogenitet. Vi har nyligen publicerat en studie där vi undersökte om bröstcancerpatienter med lågrisktumörer och en varierande grad av uttryck av östrogenreceptorn inom sin bröstcancertumör (intra-tumör heterogenitet) har en ökad långsiktig risk att dö av bröstcancer. Vår slutsats var att patienter med hög intra-tumör heterogenitet av östrogenreceptorn har dubbelt så stor risk att dö av bröstcancer jämfört med patienter med låg intra-tumör heterogenitet (även då hänsyn tagits för andra kända prognostiska faktorer). Intressant är även att intra-tumör heterogenitet av östrogenreceptorn inte visade sig vara associerad med andra kända tumöregenskaper utan oberoende av dessa. Vårt syfte är därför att arbeta vidare med intra-tumör heterogenitet och undersöka om intra-tumör heterogenitet av östrogenreceptorn även är viktigt för patienter med högrisktumörer. Vidare ämnar vi utvärdera om intra-tumör heterogenitet av andra tumöregenskaper påverkar en patients risk att dö av bröstcancer. Detta genom att på ett unikt sätt i en stor klinisk bröstcancerstudie av kvinnor med bröstcancer med lång uppföljning och detaljerad information jämföra intra-tumör heterogenitet av tumöregenskaper (på proteinnivå och gennivå) hos kvinnor som har dött av sin sjukdom och kvinnor som har överlevt. Vårt projekt avser att ge ökad kunskap om faktorer som påverkar överlevnad genom att identifiera tumöregenskaper som förutsäger vilka patienter som har en hög risk att dö av sin sjukdom. Detta kan få stor betydelse för kvinnor med bröstcancer, och även ge möjlighet till anpassade behandlingar och kontroller för kvinnor med hög risk för sena återfall av sjukdomen.