Acute high-dose irradiation disrupts cell adhesion and Silk-Ovarioid formation in human primary ovarian cells

• Vetenskapsrådet

  Öppnar nytt fönster hos ror.org.

  RORÖppnas i en ny tabb

2024-02530_VR

Vanliga faktorer som bidrar till dåliga reproduktiva utfall, från misslyckad implantation till missfall

Moderskapet har en stor betydelse för många kvinnor, men ett av sex par drabbas av infertilitet, ett problem som orsakar stor stress för paren. Provrörsbefruktning (IVF), som är den vanligaste behandlingen, är fortfarande kostsam och ger blygsamma resultat. Dessutom leder 15% av alla graviditeter vilket är en särskilt hjärtskärande verklighet. Embryoimplantation och graviditetsprogression är beroende av synkroniserat samspel mellan ett genetiskt normalt (euploid) embryo och livmodern, tillsammans med gynnsam mikrobiota, dvs. livmoderns mikrobiella population. Även efter överföringen av det genetiskt testade euploida IVF-embryot till livmodern kan en maximal implantationsframgång på 50% uppnås, vilket kräver flera embryoöverföringar. Det faktum att implantationen misslyckas i hälften av embryoöverföringarna, tillsammans med förlusten av 15% av graviditeterna, understryker bidraget från fientlig endometriemiljö, försämrad kommunikation mellan embryo och moder och obalanserad livmodermikrobiota till kvinnors dåliga reproduktiva resultat. PODIUM-projektet antar ett övergripande tillvägagångssätt för att reda ut det komplicerade samspelet mellan endometrie-, embryonal- och mikrobiotafaktorer som ligger till grund för etiologin för implantationsmisslyckande och missfall. För att uppnå detta kommer vi att anta ett systembiologiskt tillvägagångssätt, baserat på vår specifika expertis i att genomföra integrerad multiomik- och mikrobiotaprofilering av endometrievävnad. Detta kommer att förstärkas genom att använda våra banbrytande in vitro-implantationsmodeller, som inkluderar embryoliknande blastoider och endometrieorganoider, för att fördjupa sig i de molekylära mekanismerna för implantation. Sammanfattningsvis ger PODIUM-forskningen ett betydande bidrag till det medicinska området, som ofta försummas av samhället, och banar väg för förbättrade diagnostiska förmågor och utveckling av personliga behandlingsstrategier för kvinnors dåliga reproduktiva resultat.