Cellulära immun-endofenotyper som separerar myastenia gravis med tidig och sen debut
https://doi.org/10.48723/9gg8-ry45
Detta dataset består av single-cell-omics-filer från 16 individer med myastenia gravis i olika stadier av sjukdomen och med varierande debutålder. Proverna har analyserats 8+8 på ett 10X Genomics Chromium 3.0-system (https://www.10xgenomics.com/platforms/chromium) under två på varandra följande dagar och har sekvenserats i samma körning på ett NovaSeq-instrument (https://www.illumina.com/systems/sequencing-platforms/novaseq.html). För varje av de två experimentdagarna har datan först märkts med hash-taggar och därefter blandats. För att ytterligare komplicera det hela finns tre uppsättningar filer (= tre 10X-serienummer) för varje dag, där varje uppsättning innehåller celler som är en hashad blandning av alla åtta individer från den dagen. Vidare finns fyra olika typer av data tillgängliga för varje cell: RNA-sekvenser (GE), B-cellsreceptorsekvenser (ENRB), T-cellsreceptorsekvenser (ENRT) och RNA-märkta ytantikroppar för proteinbindning (HTO). Den sista delen innehåller ett set med 10 linjemarkör-antikroppar samt de så kallade "hashing"-antikropparna. Dessutom, med tanke på att varje filuppsättning består av fyra lanes, och varje lane har en fil per riktning, blir det totala antalet filer 6×4×4×2 = 192 filer.
De två stora undergrupperna av myastenia gravis (MG), en autoimmun sjukdom mot den neuromuskulära övergången, som är förknippad med muskelsvaghet, är Early- och Late onset MG, definierade utifrån debut före eller efter 50 års ålder. Båda formerna har autoantikroppar mot acetylkolinreceptorn, men skiljer sig åt vad gäller könsfördelning, genetik och förekomst av sjukdomsspecifik inflammation i thymus. Genom att använda multimodala tekniker, inklusive djup spektral cytometrisk fenotypning och sekvensering på enkelcellsnivå av perifert blod och thymusceller, undersökte vi möjligheten att särskilja de två formerna genom cellulär immunfenotypning. Se den engelska texten för ytterligare information.
Datasetet består av 192 filer i fastq-format, komprimerade med gzip, samt 42 filer i andra format (pdf, csv, docx och txt). Se dokumentationsfilerna Readme.txt och file_list.csv för mer information. Datasetets totala storlek är ca 450 GiB.
Dokumentationsfiler
Dokumentationsfiler
Citering och åtkomst
Citering och åtkomst
Tillgänglighetsnivå:
Skapare/primärforskare:
Forskningshuvudman:
Data innehåller personuppgifter:
Ja
Typ av personuppgifter:
Singel-cell-RNA-sekvenseringsdata som teoretiskt kan kopplas till den enskilda individen på grund av den individunika kombinationer av genetiska normalvarianter. Datan är också pseudonymiserad.
Kodnyckel existerar:
Ja
Data innehåller känsliga personuppgifter:
Ja
Citering:
Språk:
Metod och utfall
Metod och utfall
Analysenhet:
Population:
Patienter med myasthenia gravis utan pågående immunomodulerande behandling men där 5/16 har genomgått tymektomi.
Tidsdimension:
Studiedesign:
- Observational study
- Experimental study
- Diagnostic study
Urvalsmetod:
Beskrivning av urval:
Proverna har valts ut baserat på tillgänglighet från en existerande biobank av ämyastenia gravis-patientprover.
Tidsperiod(er) som undersökts:
Prover/material - Befintliga från vetenskaplig samling/biobank
Prover/material - Befintliga från vetenskaplig samling/biobank
Namn:
Stockholm Council Biobank
Typ(er) av prov:
Mononukleära celler från perifert blod
Geografisk täckning
Geografisk täckning
Geografisk plats:
Geografisk beskrivning:
Proverna har alla samlats in på Karolinska Universitetssjukhusets neurologklinik.
Administrativ information
Administrativ information
Ansvarig institution/enhet:
Institutionen för klinisk neurovetenskap
Övriga forskningshuvudmän:
Uppdragsgivare:
- Karolinska Institutet
Opens a new window at ror.org.
ROR
Identifierare
Identifierare
Github page:
Etikprövning
Etikprövning
Utförare:
- Swedish Ethical Review Authority
components.catalogue.resource.content.administrativeInformation.ethicalReview.rorId.srText
ROR
Diarienummer:
2024-02236-02
Finansiering
Finansiering
Finansiär:
- Swedish Research Council
Opens a new window at ror.org.
ROR
Referensnummer:
2023-00533_VR
Projektnamn på ansökan:
Characterization and optimization of myasthenia gravis care
Information om finansiering:
Myasthenia gravis (MG; OrphaCode 391490; ICD-10 G70.0) is a chronic autoimmune disease affecting neuromuscular signal transmission, with an estimated prevalence of 15 to 25 per 100.000. Disease severity varies from milder forms with potential for long-term remission to severe life-threatening disease. Clinical management is still mainly based on empirical evidence, with a scarcity of reliable clinical predictors or biomarkers for disease sub-form stratification and long-term outcomes. As a consequence, treatment practices vary both within and between countries. We will here perform a nationwide registry linkage study in Sweden to establish more precise prevalence/incidence rates and candidate clinical predictors of long-term outcomes, also including patient-reported outcomes and epidemiological questionnaire data. These findings will be corroborated, extended and cross-compared in large and well-characterized cohorts from 5 countries across Europe reflecting different geographic areas, patient populations and treatment practices. Finally, using advanced immunological methods we will identify novel immunological markers for MG sub-form characterization and disease severity prediction to be validated in a multicenter prospective, observational study of new onset MG. The knowledge thus gained has the potential to change treatment practices with currently available interventions and to be informative for future intervention studies.
Ämnesområde och nyckelord
Ämnesområde och nyckelord
Standard för svensk indelning av forskningsämnen 2025:
Nyckelord:
Relationer
Relationer
Webbplats:
Publikationer
Publikationer
Citering:
Theorell J, Ruffin N, Fower A, Sorini C, Ambrose P, Damato V, Handunnetthi L, Leite I, Irani SR, Brauner S, Handel AE, Piehl F. Cellular immune endophenotypes separating early and late-onset myasthenia gravis. JCI Insight. 2025 Nov 27:e199679. doi: 10.1172/jci.insight.199679.
